Cushings syndrom skyldes en øget produktion af kortisol, som oftest skyldes en tumor i enten binyrerne (som direkte medfører en øget produktion af kortisol) eller i hypofysen (som medfører en øget produktion af ACTH, der øger produktionen af kortisol).
Cushing's er en sygdom som kan give mange forskellige tegn/symptomer, og ikke alle viser sig i alle tilfældene, ligesom mange af symptomerne kan være tegn på andre sygdomme.

Nogle af de mere almindelige tegn/symptomer er:

Tørst og øget urimproduktion.
Tendens til at udvikle urinvejsinfektioner
Tab af muskelmasse og kan give en udspilet bug.
Huden bliver tyndere og der er tab af pels, især på flankerne og halen. Det kan vise sig ved, at pelsen ikke vokser ordentligt ud igen efter trimning. 
Overvægt - øget appetit.
Sløvhed og ingen lyst til at bevæge sig.
Hyppig vejrtrækningsfrekvens (hunden 'halser'), især om natten.
Tæver kan stoppe med at komme i løbetid, og hanhunde kan miste deres kønsdrift og deres testikler kan skrumpe.

Fordi Cushing's oftest opstår hos ældre hunde (over 11 år) kan tegnene let forveksles med tegn på alderdom og derfor er hunden tit langt henne i forløbet, inden diagnosen stilles.